توليد پيش داروي 18F] ALX5406] با توانايي عبور از سد خوني مغزي، جهت تصويربرداري PET براي رديابي GlyT1 در بيماران اسكيزوفرني

مهاركننده‌هاي انتخابی ناقل گلیسین 1 (GlyT1)  به عنوان یک رویکرد بالقوه برای کاهش اختلال عملکرد گیرنده (N-methyl-D-aspartate (NMDAR در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی و زوال شناختي كاربرد دارند. ALX5407 یک مهار کننده قوی و انتخابی GlyT1 است که از سارکوزین (N methyl glycine) مشتق شده است و گزينه‌اي مناسب برای تصویربرداری PET از GlyT1 هستند. در اين مطالعه براي اولين بار ALX5407 توسط فلورين 18 [18F] نشان‌دار شد و هدف اين مطالعه طراحي و تهيه پيش دارويي براي 18F] ALX5407] است كه در شرايط in vivo  در مغز، نیمه عمر طولانی‌تری داشته باشد.

18F] ALX5407] (مهار‌کننده انتقال دهنده گلیسین 1 نشان‌دار شده توسط 18F) و 18F] ALX5406] (فرم متیل استر 18F] ALX5407]) با استفاده از پروتكل Alcohol-Enhanced Cu-Mediated Radiofluorination تهيه شد و مورد مطالعات in vitro ، ex vivo و in vivo قرار گرفتند، و 18F] ALX5407] الگوی تجمعي مطابق با توزیع GlyT1 را در مطالعات اتورادیوگرافی آزمایشگاهی (in vitro) در برش‌های مغز موش نشان می‌دهد؛ در حالی که جذب کم ردیاب كه احتمالاً به دلیل نفوذ کم آن در سد خوني مغزي است مانع استفاده از 18F] ALX5407] برای مطالعات (in vivo micro-PET) می‌شود. 18F] ALX5406] كه فرم متیل استر آن است را به‌عنوان پیش دارو استفاده كردند. با توجه به شواهد ex vivo و in vivo ،[18F] ALX5406 جذب مغزي سریعي را در موش‌ها نشان داد و توسط استرازهای مغزی در مقیاس زمانی نرمال برای اندازه‌گیری PET به 18F] ALX5407] تبدیل شده و الگوی تجمع منطقه‌ای مطابق با اتصال خاص GlyT1 را گزارش مي‌دهد.

بنابراين 18F]ALX5406] یک کاوشگر كاربردي PET برای تصویربرداری پیش بالینی از توزيع زيستي GlyT1 در مغز است.

لینک خبر

تیم علمی:

تیم علوم اعصاب باشگاه پژوهشگران آزمایشگاه پیش بالینی دانشگاه علوم پزشکی تهران

تهیه کننده خبر:

سينا دلشاد، دكتري عمومي دامپزشكي، دانشگاه شهيد باهنر كرمان

تایید کننده خبر (منتور):

دکتر محمد فرج لي عباسي، دكتراي تخصصي جراحي دامپزشكي، استادیار مركز تحقیقات علوم اعصاب، دانشگاه علوم پزشكي كرمان