تصویربرداری نوری از جذب اسید چرب با زنجیره بلند در مدل‌های ارتوتوپیک سرطان پستان منفی سه گانه

هدف قرار دادن وابستگی‌های متابولیکی تومور یک رویکرد درمانی قابل انجام است. با این حال، شناسایی زیرگروه‌های تومورها با پاسخ احتمالی همچنان دشوار است. استفاده از لیپیدها به عنوان منبع غذایی از اهمیت زیادی به ویژه در سرطان پستان برخوردار است. تکنیک‌های تصویربرداری فرصتی برای تعیین کمیت مواد مغذی در مدل‌های تومور پیش بالینی برای تولید و توسعه داروهای جدید فراهم می‌کند که جذب و یا استفاده از این مواد مغذی را محدود می‌کنند. در این مقاله یک رویکرد سریع و پویا برای نمایش جذب اسیدهای چرب به صورت In Vivo توصیف می‌شود و ارتباط آن را برای مطالعه برنامه‌ریزی مجدد متابولیسم تومور به طور مستقیم، و همچنین اثربخشی داروهایی که متابولیسم چربی را هدف قرار می‌دهند، نشان داده می‌شود. به طور خاص یک روش نوری کمی برای نقشه‌برداری فضایی و طولی از سینتیک جذب اسید چرب با زنجیره بلند در مدل‌های In Vivo موش سرطان پستان با استفاده از یک مولکول پالمیتات با برچسب فلورسنت، Bodipy  FL c16 توسعه داده شده است.یک میکروسکوپ intra-vital از پنجره‌های تومور پستانی را انتخاب کردند تا رویکرد خود را در دو مدل سرطان پستان ارتوتوپیک تأیید کنند: مدل بیان بیش از حد MYC، ترنس ژنیک، مدل منفی سه گانه سرطان پستان (TNBC) و یک مدل موش از خانواده 4T1. پس از تزریق، فلورسانس Bodipy FL c16 افزایش یافت و پس از تقریباً 30 دقیقه با حداکثر میزان سیگنال طی 30 تا 80 دقیقه پس از تزریق ثابت ماند. از فلورسانس در 60 دقیقه (Bodipy60)، نقطه میانی منطقه ثابت، به عنوان یک پارامتر خلاصه برای تعیین کمیت فلورسانس Bodipy FL c16 در آزمایش‌های بعدی استفاده کردند. با استفاده از  پلت فرم تصویربرداری، کاهش دو تا چهار برابر در جذب اسید چرب در پاسخ به کاهش تنظیم انکوژن MYC، مطابق با یافته های حاصل از روش های متابولیک آزمایشگاهی In Vitro مشاهده شد. در مقابل، مطالعات تصویربرداری افزایش جذب اسیدهای چرب با تهاجم تومور (4T1،  4T07 و 6NR) را گزارش کرده و پس از درمان با مهارکننده انتقال اسیدهای چرب، پروفنازین، در هر دو پد نرمال پستان و در تهاجمی‌ترین مدل تومور 4T1 میزان جذب به طور قابل توجهی کاهش یافت. این رویکرد شکاف مهمی بین سنجش های آزمایشگاهی که اطلاعات متابولیکی غنی در زمان ، نقاط ساکن را فراهم می‌کند و روش‌های تصویربرداری را که، متابولیسم کل اندام‌ها با وضوح کاهش یافته را تجسم می‌دهد، پر می‌کند.

لینک منبع خبر

تیم علمی:

تیم سرطان  باشگاه پژوهشگران آزمایشگاه پیش بالینی دانشگاه علوم پزشکی تهران

تهیه کننده خبر:

زهرا چوبی پری، کارشناسی ژنتیک، دانشگاه آزاد اسلامی واحد علوم پزشکی تهران

تایید کننده خبر (منتور):

دکتر سمیرا درخشان، استادیار گروه آسیب شناسی فک و صورت، دانشکده دندانپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران