بررسی هدف‌گیری گیرنده‌ی کموکاین-4 با دندریمر PAMAM برای مصارف انکولوژی

با توجه به اینکه گیرنده‌ی کموکاین-4 (CXCR4) در زمینه‌های مختلف ایمونوتراپی، اندورادیوتراپی و دارورسانی هدفمند کاربرد دارد؛ این گیرنده می‌تواند در امر تشخیص و درمان انواع سرطان‌ها، به‌عنوان هدفی ارزشمند تلقی گردد. بر همین اساس، در این مطالعه‌ دندریمر‌های پلی‌آمید‌آمینی(PAMAM) هدف‌گیرنده‌ی گیرنده‌های CXCR4٬ طراحی (G5-X4) و با رادیونوکلوئید ایندیوم-111 نشان‌دار شدند. نتایج این مطالعه و تصاویر اسپکت/ سی‌تی حاصل از آن، نشان‌دهنده‌ی افزایش جذب و برداشت این ترکیب در تومور زیرپوستی U87-stb-CXCR4 گلیوبلاستوما به دلیل افزایش بیان گیرنده CXCR4 است. به این صورت که، ترکیب POL3026 به عنوان مهارکننده‌ی این گیرنده، پس از اصلاحات ساختاری، از طریق گروه PEG به دندریمر مربوطه متصل گردید. همچنین شلاتور DOTA نیز جهت اتصال ایندیوم-111 به دندریمر به کار برده شد. به علاوه، مطالعاتی همچون اتصال رقابتی، بررسی کموتاکسی به واسطه‌ی G5-X4 و G5-Ctrl (همان G5-X4 بدون ترکیب هدف‌گیرنده‌ی رسپتور) و نشان‌دارسازی ترکیبات مورد نظر G5-X4 و G5-Ctrl با استفاده از ایندیوم-111 صورت گرفت. توزیع ترکیبات لیبل شده در زمان‌های مختلف، همراه با و بدون حضور ماده بلاک‌کننده نیز در این مطالعه بررسی شد و افزایش برداشت ترکیب هدف گیرنده؛ یعنی G5-X4، نسبت به ترکیب کنترل؛ یعنی G5-Ctrl، به میزان دو برابر در رده سلولی U87-stb-CXCR4 نسبت به U87 (رده سلولی کنترل با بیان کمتر (CXCR)) را نشان داد. تصاویر اسپکت/سی‌تی در مدل‌های موشی این تومور نیز نشان دهنده‌ی جذب فراوان ترکیب در 2 و 8 ساعت بعد از تزریق IV ترکیب بوده است.

لینک خبر

تیم علمی:

تیم نانوتکنولوژی باشگاه پژوهشگران آزمایشگاه پیش بالینی دانشگاه علوم پزشکی تهران

تهیه کننده خبر:

فاطمه ابراهیمی، دانشجوی دکترای داروسازی

تایید کننده خبر (منتور):

دکتر الهام بیدرام، استادیار گروه بیومتریال، مهندسی بافت و نانوتکنولوژی، دانشکده فناوری‌های نوین، دانشگاه علوم پزشکی اصفهان